老鼠“常驻”在实验室的原因不仅仅是高性价比
2020-05-14 17:46:00 来源:科技日报
目前,对小鼠遗传背景的研究比较充分,并且有明确的质量控制标准。有大量的自交系、突变系和封闭群。因此,在各种实验研究中,它具有最大的剂量和用途。
2020年是鼠年。自古以来,人们对老鼠的看法总是因人而异。由于偷油、吃大米和传播疾病,这种啮齿动物已经变成了“过街老鼠,人人喊打”。在许多电影和电视作品中,米老鼠、小精灵鼠弟弟等角色显得机智、敏感和体贴。
事实上,老鼠对科学研究做出了巨大贡献。据报道,目前世界上有10000多个基因工程小鼠品系,还有1000多个实验小鼠品系。对小鼠遗传背景的研究是充分的,并且有明确的质量控制标准。有大量的自交系、突变系和封闭群。因此,在各种实验研究中,它具有最大的剂量和用途。
具有繁殖优势的啮齿类小鼠成为科研“宠物”
所谓实验动物,是指经过人工饲养,控制其携带的微生物,具有明确的遗传背景或者来源,用于科学研究、教学、生产、鉴定和其他科学研究的动物北京实验动物研究中心主任吴惠娟在接受《科技日报》记者采访时表示,“老鼠成为实验动物的历史悠久。”
20世纪初,一位名叫艾比诺斯罗普的退休女教师在马萨诸塞州的格兰比建立了一个养鸡场。几年后,农场亏损,因此诺斯罗普不得不开始饲养花栗鼠,并把它们卖给爱鼠人士。
1908年,诺斯罗普注意到一些花栗鼠患有肿瘤。所以她把生病的花栗鼠送给了宾夕法尼亚大学的癌症研究员利奥勒布,他证实了老鼠患有癌症。从那以后,老鼠逐渐被用于一些癌症的研究,并且越来越频繁地出现在实验室里。
随着啮齿动物在老鼠身上的繁殖优势,诺斯罗普的农场生意逐渐好转。此外,诺斯罗普公司的老鼠繁殖计划很详细,繁殖记录也很完整。很快,她饲养的老鼠成了研究人员的“宠物”。
值得注意的是,许多人认为实验室老鼠是老鼠,这是一种误解。“事实上,实验老鼠是根据它们的毛发颜色分类的,包括白色、灰色、棕色、黄色、黑色等。例如,C3H和CBA/N在野生毛皮色小鼠中发现。黑老鼠有C57BL/6、C57BL/10、C58等品系。有C57L和DBA/2品系的灰色小鼠。小白鼠有品系A、AKR、BALB/c、RF、SWR等吴惠娟说:“不同品系的小鼠有相应的实验领域,高质量的小鼠模型可以帮助实验室技术人员解决一些基本问题。”
那么,为什么实验室不选择更常见的野生老鼠来做实验呢?对此,吴惠娟解释说:“野生老鼠可能携带人畜共患病病原体和动物烈性传染病。目前,用于实验的小鼠根据纯化程度分为清洁小鼠、无特定病原体小鼠和无菌小鼠。SPF小鼠是最常用的。除了应排除在清洁动物之外的病原体外,不存在具有重大潜在感染或条件致病性以及对科学实验有很大干扰的病原体。它们是健康的动物,没有传染性疾病。”
与人类基因高度相似的小鼠的实验价值是“成本有效的”
据吴惠娟说,实验室的老鼠都是在干净的动物设施中培养的。“这些小鼠可用于药物评估和毒性试验、微生物学和寄生虫学研究、肿瘤学研究、遗传疾病和遗传学研究、计划生育研究、老年病学研究、放射学研究、呼吸和消化系统疾病等。老鼠作为实验动物的优势体现在许多方面。”
“首先,老鼠体积小,性情温和,易于捕捉,易于饲养和管理。此外,老鼠有很强的繁殖能力,并且长得很快。一般来说,一只老鼠一年生6-10个孩子,每个孩子生8-15个,这是一种全年发情的动物。”吴惠娟说。
其次,老鼠对外部刺激极其敏感。“它们易受各种毒素和病原体的影响,并有极其敏感的反应。例如,百万分之一的破伤风毒素可以杀死老鼠。老鼠对致癌物也非常敏感,并且有许多自发性肿瘤。这种易感性是其他实验动物无法比拟的。”吴惠娟说。
此外,小鼠可以提供相同胎儿和不同品系的实验样本。吴惠娟解释说:“根据实验要求,实验者可以选择不同的品系或同一胎儿的小鼠,也可以选择相同品种(或品系)、相同年龄、相同体重和相同性别的小鼠做实验。因为动物在基因上是同质的,个体差异很小,所以实验结果准确可靠。”
在基因研究方面,老鼠也有突出的优势。2003年,完成了实验小鼠的基因组DNA测序。在老鼠的30,000到40,000个基因中,已经证实大约90%的基因与人类非常相似。“一些医学研究和临床实验是用老鼠做的。人类的许多慢性病都能在老鼠身上找到类似的特征,这便于研究人员开出正确的药方。”吴惠娟解释道。
谈到与人类基因的相似性,有人会问,黑猩猩在所有方面都优于老鼠,为什么不选择灵长类动物如黑猩猩来做实验呢?
“事实上,许多实验使用黑猩猩和其他动物来做得更好。然而,灵长类动物对饲养和管理方法有很高的要求,这种方法成本很高,很难大量生产。经过许多实验(如认知实验),动物被杀死来检查它们的内部变化。许多大型哺乳动物,如黑猩猩,受国家保护,不能被人工杀死。”吴惠娟说。
此外,早在1959年,动物学家威廉拉塞尔和微生物学家雷克斯伯奇就发表了《仁慈实验技术原理》,提出了以归约、优化和替换为核心的实验动物替换方法,主张用低等动物替换高等动物,用小动物替换大动物。这一观点已经得到了国际认可,这也是老鼠被更多地用于实验的原因之一。
当然,实验室老鼠的广泛使用并不意味着它们适合所有的实验。“有些实验需要很长时间(例如,需要几十年才能看到结果),而且不需要老鼠,因为老鼠只能活2-3年。此外,小鼠将不用于特定流行病的研究。例如,猪是蓝耳病的最佳实验动物,而鸡被用来治疗禽流感。”吴惠娟说。戴晓佩